Синдром Клейне – Левина, именуемый также «синдром спящей красавицы» – редкое неврологическое заболевание, характеризующееся непредсказуемым возникновением периодов патологической сонливости. Оно фиксируется в клинической практике относительно редко. По данным ВОЗ распространенность болезни составляет 1 случай на 1000000 человек.

Манифестация патологии чаще всего приходится на юношеский возраст (от 16 до 21 года). Подавляющее количество больных, которым был диагностирован синдром Клейне – Левина – юноши пубертатного возраста. У девушек и женщин заболевание определяется в два раза реже.

Эпизоды болезни возникают с разной периодичностью, в среднем 1 раз в три-шесть месяцев. Продолжительность болезненного периода имеет индивидуальное значение. У некоторых больных длительность патологического состояния – минимальная (не более трех суток). Другие пациенты страдают от проявлений синдрома спящей красавицы довольно долго – до шести недель. Для неврологической болезни характерно самостоятельное непредсказуемое угасание симптомов во втором периоде зрелого возраста (после 35 лет).

Симптомы

Основной клинический признак – возникающие непредсказуемо периоды патологической сонливости, приводящие к погружению в аномально продолжительный сон. Больной с синдромом спящей красавицы спит практически круглосуточно (в среднем до 18 – 20 часов).

Пробуждение человека наступает только для удовлетворения базовых естественных потребностей: приема пищи, похода в туалет. Попытки разбудить больного во время патологического сна часто безуспешные. Индивид не реагирует на сильные шумовые раздражители, на активные прикосновения к его телу.

Если все же удается насильственно прервать сон человека, то по пробуждении он становится очень агрессивным. Субъект раздражительно и гневливо относится к окружающим. В припадке ярости больной может незаслуженно оскорбить близких, однако, как правило, физического вреда он не причиняет из-за одолевающего его бессилия.

В период бодрствования у человека фиксируются симптомы спутанности сознания. Отсутствует ясность и связанность мышления. Снижается функция внимания. Наблюдается дезориентация: человек перестает ориентироваться верно в окружающей обстановке, во времени и в отношении к собственной личности. Индивидуум не может выполнять профессиональные обязанности и перестает ходить на работу.

Помимо когнитивных нарушений при синдроме Клейне – Левина страдает функция памяти. У больного возникает амнезия на недавние важные события. Он с трудом воспроизводит хорошо усвоенную информацию.

Распространенная жалоба больных, которым был диагностирован синдром спящей красавицы – апатия. Человек становится безразличным и безучастным. Он отрешен от происходящих событий, не интересуется проблемами родных. Субъект утрачивает всякую мотивацию к деятельности. Он не способен осуществлять элементарные бытовые задания и не заботится о гигиене тела.

У некоторых больных с синдромом спящей красавицы возникают яркие запоминающиеся галлюцинации со стороны зрительного и звукового анализатора. Нередко появляются бредовые включения: параноидный бред, характеризующийся убежденностью субъекта в неблагоприятном воздействии на его личность извне. У человека возникают алогичные идеи, что его преследуют, стремятся отравить и уничтожить, нанести ущерб. Также нередко определяется паранойяльный бред. Больного охватывает всепроникающее недоверие и подозрительность к другим людям.

Характерный симптом заболевания – чрезмерная чувствительность к воздействию незначительных раздражителей. Больной в период бодрствования интенсивно реагирует на воздействие шумов, громких звуков, яркого света.

Типичное проявление синдрома спящей красавицы – компульсивная мегафагия. Человек ощущает неукротимый аппетит и отличается прожорливостью. Прием пищи в больших количествах не приносит чувства насыщения. Наблюдаются искажения вкусовых пристрастий. Больной испытывает потребность в употреблении сладких блюд. В некоторых случаях индивид начинает принимать в пищу несъедобные объекты.

Примерно у половины лиц мужского пола, которым диагностирован синдром Клейне – Левина, возникают аномалии сексуального поведения. Распространены случаи сексуального домогательства.

В период ремиссии (затихания симптомов болезни) пациенты выглядят психически и физически здоровыми. У них восстанавливаются в полном объеме когнитивные способности и мнестическая функция. Аномалии поведения и пищевые нарушения не наблюдаются. Сон человека длится в пределах нормы.

Причины

Этиологические причины и механизм развития синдрома спящей красавицы не изучены. Существует гипотеза, что провокатором этого неврологического заболевания является гипоперфузия – слабая микроциркуляция, недостаточное кровоснабжение в таламусе. Согласно иной версии причина болезни – дисфункция лимбических и гипоталамических структур.

В некоторых случаях проводимое обследование выявляет лимфоцитарный плеоцитоз – увеличение количества лимфоцитов в цереброспинальной жидкости. Такое явление часто вызвано воспалительным процессом, протекающим в веществе головного мозга. Лимфоцитарный плеоцитоз, в свою очередь, может быть результатом энцефалита инфекционного генеза.

У некоторых пациентов симптомы болезни возникают после контактных повреждений структур черепной коробки. В научных кругах также изучается версия о генетическом происхождении синдрома Клейне – Левина, однако исследования находятся в процессе проработки.

Лечение

Поскольку этиология и патогенез синдрома спящей красавицы не изучены, в медицинской практике отсутствует протокол лечения заболевания. Для улучшения состояния больных и обеспечения способности к активной деятельности проводится симптоматическая терапия.

Для ликвидации патологической сонливости применяются психостимуляторы. Чаще всего используют препарат кофеин бензоат натрия (Caffeine). Препарат тормозит наступление сна, сокращает его общую продолжительность.  Для избавления от сонливости может быть использован современный зарубежный препарат модиодал (Modiodal) с действующим веществом модафинил. Средство обладает психостимулирующим потенциалом и повышает психомоторную активность.

Для стимуляции когнитивных функций проводят лечение ноотропными средствами. Медикамент меклофеноксат (Meclofenoxate) улучшает метаболические процессы в тканях головного мозга, восстанавливает память и интеллектуальный потенциал.

Для устранения патологического поведения больному с синдромом Клейне – Левина назначают препараты, содержащие лития карбонат (Lithium carbonate). Предпочтение отдают препаратам пролонгированного действия, используя, например, контемнол (Contemnol retard).

При легкой форме синдрома спящей красавицы целесообразно не проводить медикаментозного лечения из-за реальных перспектив быстрого угасания заболевания и для предупреждения развития побочных действий от использования психотропных средств.

Идиопатическая гиперсомния – редкое неврологическое заболевание, характеризующееся повышенной сонливостью в дневное время при отсутствии приступов катаплексии и других симптомов нарколепсии. В научной литературе патология также описана под термином «центральная гиперсомния».

Данное расстройство сна проявляется беспричинным развитием эпизодов патологической сонливости в часы, традиционно используемые для активной деятельности. Болезнь развивается постепенно и в начальной стадии с трудом поддается диагностированию.

Идиопатическая гиперсомния не излечивается ресурсами современной медицины: терапия ориентирована на уменьшение тяжести приступов сонливости. Из-за пренебрежительного отношения людей к собственному здоровью и игнорирования симптомов патологии заболевание, как правило, длится всю жизнь и вносит значительные трудности в жизнь человека.

Манифестация идиопатической гиперсомнии приходится на подростковый возраст. В некоторых случаях дебют заболевания наблюдается в раннем периоде зрелости. Симптомы расстройства сна развиваются довольно медленно. Полная картина недуга становится заметной спустя несколько месяцев. Достигнув расцвета болезни, проявления заболевания стабилизируются и более не отягощаются. Идиопатическая гиперсомния – хроническое заболевание, случаи внезапной ремиссии возможны крайне редко – у одного из десяти больных.

Это расстройство сна чаще определяется у лиц женского пола. Приблизительное соотношение больных по половой принадлежности: 2:1. Идиопатическая гиперсомния нередко прослеживается у представителей одной семьи (до 65%), что дает основания предполагать о наследственном характере заболевания. Однако генетические исследования не смогли обнаружить сбой в геноме, который бы объяснил происхождение болезни.

Симптомы

Для идиопатической гиперсомнии характерно отсутствие четких выраженных признаков заболевания. Единственный симптом, присутствующий у всех больных – избыточная беспричинная сонливость в дневное время, не связанная с дефицитом отдыха либо чрезмерными умственными и физическими перегрузками. Чрезмерная потребность в дневном сне возникает у человека несмотря на качественный полноценный ночной отдых нормальной продолжительности. Пациенты, по их рассказам, пребывают в состоянии, схожим с легким опьянением.

Больные спят крепким глубоким сном. Они не реагируют даже на сильные раздражители. Их очень тяжело разбудить даже громким сигналом будильника. Ночной отдых не приносит им чувства бодрости и прилива сил. Они пробуждаются вялыми, апатичными. После утреннего подъема может возникать дезориентация в окружающей обстановке. Если они устраивают сиесту в дневное время, то сон, опять же, не дает им чувства свежести.

Сопутствующими симптомами, определяемыми у некоторых пациентов, выступают:

• сонный паралич;
• феноменом гипногогии – пребывание на грани сна и яви;
• учащение сердечного ритма;
• дисфункция пищеварительного тракта;
• спонтанное повышение или понижение температуры тела;
• ухудшение памяти;
• трудности с концентрацией внимания;
• онемение и похолодание дистальных отделов тела;
• цефалгия;
• предобморочное состояние.

Вялость, слабость, отсутствие энергии, сонливость значительно ухудшают качество жизни человека. Больной не справляется с профессиональными обязанностями и бытовыми делами. Ему трудно дается учебный процесс.

Причины

Этиологические причины и механизм развития идиопатической гиперсомнии изучены недостаточно. В научных кругах отсутствует точное понимание происхождения болезни. Существует версия, что источник проблемы – сбои в циркадных ритмах.

Предполагаемой причиной заболевания является разрушение нейронов в норадренергических структурах головного мозга. Проведенные исследование установили патологическое падение уровня гистамина в цереброспинальной жидкости. Гистаминовые рецепторы выполняют нейрональные функции, связанные с регуляцией сна и бодрствования, выступая в качестве возбуждающего медиатора. Снижение уровня гистамина не позволяет организму поддерживать высокий уровень бодрствования.

Все больные демонстрируют анормально высокую чувствительность к гамма-аминомасляной кислоте – важнейшему тормозному нейромедиатору центральной нервной системы. Исследования также обнаружили в спинномозговой жидкости обследованных пациентов незначительное содержание неклассифицированной активной биологической субстанции. Это вещество естественного происхождения стимулирует активность ГАМК-рецепторов, что вызывает усиление седативного (успокаивающего) эффекта и провоцирует патологическую сонливость.

Лечение

Идиопатическая гиперсомния на сегодняшний день является неизлечимым заболеванием. Проводимое медикаментозное лечение способно лишь уменьшить выраженность сонливости, устранить когнитивный дефицит, улучшить общее самочувствие человека. Утвержденного протокола лечения не существуют, поэтому в клинической практике используют симптоматические средства для купирования симптомов расстройства сна.

Для улучшения интеллектуального потенциала больному назначают витаминные комплексы, натуральные стимуляторы и адаптогены, ноотропные средства. Для активации двигательной активности и улучшения психической деятельности пациенту предписывают психостимулирующие средства. В программе лечения также присутствуют аналептики и ингибиторы обратного захвата дофамина. Их прием увеличивает время бодрствования и сокращает продолжительность сна.

Нарколепсия, также именуемая в научной литературе болезнь Желино – неврологическое заболевание, являющееся разновидностью гиперсомнии (патологической сонливости).

Основные симптомы нарколепсии – развитие приступов сонливости в дневные часы, которые завершаются спонтанным засыпанием, и нарушение качества ночного сна. Заболевание может сопровождаться аффективной адинамией – кратковременным расслаблением мышц скелетной мускулатуры, вызывающим в некоторых случаях падение человека. Нарколепсии может сопутствовать возникновение ошибок восприятия органами чувств при пробуждении и погружении в сон.

Неврологическая патология чаще всего дебютирует у людей молодого возраста. В клинической практике также фиксируются случаи нарколепсии у детей. Большинство больных – представители мужского пола. Распространенность болезни нервной системы колеблется в пределах от 20 до 40 случаев на 100 тысяч человек.

Причины

На сегодняшний день механизм развития и причины нарколепсии исследованы недостаточно. Ведущей гипотезой, объясняющей возникновение признаков болезни Желино, является дефицит орексинов (Orexins) – белковых нейромедиаторов. Синтез этих нейропептидов происходит с участием относительно небольшой группы клеток латерального гипоталамуса (lateral hypotalamus) – основного связующего звена между нервной и эндокринной системами. Эндогенный недостаток орексинов провоцирует исчезновение плавности и цикличности смены состояния бодрствования и сна, провоцируя спонтанные стремительные переходы от одного состояния к другому.

По мнению ученных нарколепсия – генетически обусловленная патология. Неблагоприятная наследственность заключается в выявленной у больных тесной ассоциации нарколепсии с HLA-DR2 и DQw1. Почти у всех обследованных пациентов, которым была диагностирована болезнь Желино, обнаружен антиген HLA-DR2 (DR15), присутствующих лишь у 20% здоровых людей. DQ-аллели также ассоциированы с нарколепсией.

Симптомы

К основным симптомам нарколепсии относятся:

• Повышенная сонливость в дневные часы. Избыточная аномальная тяга ко сну присутствует у больного независимо от продолжительности ночного отдыха. Патологическая сонливость негативно отражается на качестве выполняемой деятельности. Человек чувствует себя вялым, обессиленным, лишенным энергии. Он не может качественно выполнять поставленные задания. Ему трудно сконцентрировать внимание на выполняемом деле. Больной нарколепсией указывает на возникновение «провалов» в памяти: ему с трудом дается запоминание и воспроизведение информации. Человек быстро устает от привычных нагрузок. Могут возникать депрессивные симптомы: подавленное настроение, апатия, двигательная заторможенность. Приступы сонливости могут завершаться спонтанным погружением в сон.
• Бессонница в ночное время – распространенный спутник нарколепсии. В вечерние часы больной долго не может заснуть. Он часто просыпается среди ночи. Наблюдается нарушение фазы быстрого сна, что нередко приводит к сонному параличу.
• Сонный паралич. Определяется у 50% больных нарколепсией. Это явление представляет собой промежуточное состояние между бодрствованием и сном, проявляющееся выраженной мышечной слабостью. При развитии сонного паралича у индивидуума могут возникать яркие, насыщенные галлюцинации устрашающего характера. На возникновение искажений восприятия человек не может реагировать из-за мышечной атонии.
• Катаплексия – непредсказуемое стремительное снижение тонуса мышц скелетной мускулатуры, при котором больной утрачивает контроль над функциями, выполняемыми определенной группой мышц. Патологическое явление проявляется изменением речевой деятельности: речь человека становится невнятной, слова произносятся бегло, некоторые звуки «проглатываются». При каталепсии больной утрачивает возможность совершения целенаправленных двигательных актов.
• Гипнагогические и гипнопомпические галлюцинации представляют собой яркие насыщенные переживания, вызванные искажением восприятия со стороны органов чувств. Иллюзорные явления возникают при засыпании или при пробуждении. Галлюцинации чаще всего носят устрашающий характер. Для нарколепсии характерны искажения со стороны зрительного и слухового анализатора.

Диагностика

Для вынесения диагноза нарколепсии необходимо, чтобы у пациента присутствовала гиперсомния в сочетании минимум с одним иным патологическим сигналом из описанных выше явлений. Диагностика нарколепсии включает мероприятия:

• визуальный и инструментальный неврологический осмотр;
• изучение анамнеза больного и истории болезни его близких родственников;
• проведение полисомнографии;
• тест на выявление периодов скрытой сонливости.

Полисомнография – исследование, подразумевающие длительный мониторинг различных физиологических функций организма во время ночного сна. С помощью специальных датчиков фиксируются разнообразные параметры: данные электроэнцефалографии, частота движений глазных яблок, показатели тонуса мускулатуры, уровень насыщения кислородом. Посисомнография позволяет выявить нарушения фазы быстрого сна.

Тест на выявление периодов скрытой сонливости проводится путем прикрепления электродов на различные участки тела больного. Электроэнцефалография позволяет зарегистрировать временной промежуток, необходимый для засыпания человека в неосвещенном помещении в условиях отсутствия звуковых раздражителей.

Лечение

До настоящего времени не разработана стратегия лечения нарколепсии, позволяющая раз и навсегда избавиться от заболевания. Используемая в мировой клинической практике терапевтическая тактика позволяет значительно улучшить качество жизни больного, добиться контроля над мучительными симптомами, смягчить тяжесть проявлений болезни. Метод лечения нарколепсии избирается в индивидуальном порядке с учетом общего состояния здоровья, преобладающих признаков патологии, частоты эпизодов болезни, интенсивности демонстрируемых симптомов, существующих рисков и вероятностью развития побочных действий.

Для преодоления чрезмерной дневной сонливости используют психотропные препараты, стимулирующие психическую активность организма. Многие эффективные психостимуляторы, способствующие устранению сонливости, связанной с нарколепсией, запрещены к обороту на территории РФ. К таким средствам относятся:

• фенилалкиламины: амфетамин (фенамин), метамфетамин (первитин), центедрин и пиридитол;
• производные пиперидина: меридил.

Препаратами выбора в клинической практике для использования в первой половине дня являются:

• производные метилксантина: кофеин (Caffeine);
• средства на основе фенилалкилсиднонимина: мезокарб (Mesocarb).

Для восстановления полноценности ночного сна пациенту рекомендован прием гипнотиков. Снотворные таблетки золпидем (Zolpidem) ускоряют процесс засыпания, сокращают количество ночных пробуждений, улучшают качество и увеличивают длительность сна.

Для лечения каталептических эпизодов у больных нарколепсией в зарубежных странах применяется препарат Xyrem® (Sodium Oxybate). В отечественной медицине в этих целях используют антидепрессанты, тормозящие обратный захват серотонина. Эффективным представителем класса СИОЗС является тимолептик кломипрамин (Clomipramine).

Для устранения гипнагогических галлюцинаций в рамках лечения нарколепсии могут быть использованы атипичные нейролептики, например, галоперидол (Haloperidol).

Для облегчения тяжести симптомов больной нарколепсией должен внести коррективы в образ жизни. Пациенту необходимо:

• строго соблюдать режим дня;
• вставать и ложиться спать в одно и то же время;
• ежедневно выполнять посильные физические нагрузки;
• не допускать умственного переутомления и психического напряжения;
• после подъема принимать контрастный душ;
• в вечерние часы избегать деятельности, возбуждающей центральную нервную систему;
• перед отходом ко сну принимать теплую ванну с успокаивающими растительными сборами;
• ложиться спать в хорошо проветренном помещении, куда не поступают посторонние раздражители – шумы, яркий свет;
• питаться пять раз в день с равным интервалом между приемами пищи;
• последний прием пищи устраивать за три часа до отхода ко сну;
• отказаться от табакокурения;
• не злоупотреблять спиртными напитками.

Чрезмерная длительность сна и избыточная сонливость в дневные часы в научной среде носит название гиперсомния. Этим термином обозначают различные варианты расстройства сна, ведущим симптомом которых выступает потребность индивидуума в существенно большей продолжительности сна в отличие от условной природной нормы для человека. Симптомы гиперсомнии также включают постоянное или периодическое желание субъекта заснуть в дневные часы, которое сопровождается существенным снижением физической и психической активности.

Классификация

Избыточная продолжительность сна может иметь два варианта происхождения:

• психофизиологический (естественно обусловленный);
• патологический (вызванный болезнетворными факторами).

Психофизиологическая гиперсомния характеризуется увеличением потребности человека во сне, спровоцированным естественными причинами:

• дефицитом ночного отдыха;
• однократным некачественным сном в ночное время;
• сильной умственной перегрузкой;
• психическим перенапряжением;
• физической усталостью после трудной работы;
• внезапным интенсивным стрессом.

Психофизиологическое расстройство – быстротечное проходящее нарушение. Если гиперсомния вызвана ситуацией, являющейся для организма чрезмерно энергоемкой и утомительной, то такая сонливость устраняется после того, как человек выделил день для полноценного отдыха. Получив достаточное количество сна, здоровый субъект ощущает бодрость, энергичность, прилив сил.

Варианты патологической гиперсомнии различаются этиологическими причинами, патогенетическим механизмом, клиническими симптомами. В зависимости от таких особенностей расстройства сна выделяют несколько отдельных форм:

• нарколепсия (болезнь Желино);
• идиопатическая гиперсомния;
• посттравматический тип;
• лекарственный (ятрогенный) вид;
• синдром Клейне – Левина;
• невротическая и психотическая форма.

Патологические гиперсомнии

Нарколепсия, также называемая в научной среде болезнь Желино, характеризуется возникновением непреодолимых эпизодов сонливости в дневное время, которые приводят к спонтанному погружению в сон. Типичные симптомы: расстройства ночного сна, аффективная адинамия (краткосрочное расслабление мышц), зрительные галлюцинации в момент засыпания и пробуждения. Точные причины нарколепсии неизвестны. Предположительно, провокатор заболевания – недостаточное производство орексинов (Orexins) из-за дисфункции латерального гипоталамуса. Вероятной причиной болезни Желино является неблагоприятная наследственность – генетическая предрасположенность из-за наличия антигенов HLA-DR2 (DR15). Лечение гиперсомнии этого типа включает психостимуляторы, используемые в утренние часы, гипнотики, принимаемые в вечернее время. Для устранения продуктивной симптоматики (галлюцинаций) применяют атипичные антипсихотики.

Идиопатическая гиперсомния – изнуряющее хроническое неврологическое заболевание, проявляющееся чрезмерной сонливостью в дневное время. Манифестация болезни чаще всего приходится на подростковый возраст. Подавляющее число больных – лица женского пола. Симптомы идиопатической формы включают выраженные признаки сбоя в работе вегетативной нервной системы. Причины и механизмы развития гиперсомнии этого вида на данный момент не установлены. Эффективных методов лечения заболевания не разработано. Терапия направлена на купирование симптомов и представлена различными медикаментами: психостимуляторами, аналептиками, адренергическими ингибиторами обратного захвата дофамина, антагонистами серотонина, антагонистами бензодиазепиновых рецепторов.

Посттравматическая гиперсомния – вторичное расстройство, которое возникает после черепно-мозговых травм или в результате воздействия острого стресса. Помимо дневной сонливости больные жалуются на выраженное астеническое состояние, развитие депрессивных симптомов, бессонницу в вечерние часы и тревожный прерывистый сон. Лечение направлено на устранение первичных болезнетворных явлений.

Лекарственная гиперсомния – обратимое состояние, вызванное приемом фармакологических средств. Спровоцировать чрезмерную сонливость могут антидепрессанты с седативным действием, некоторые нейролептики, транквилизаторы, антигистаминные и гипотензивные препараты. Данная форма заболевания не требует специфического лечения. Для избавления от симптомов достаточно прекратить прием средств с успокаивающим и снотворным действием, заменив их иными препаратами, не вызывающими такого эффекта.

Синдром Клейне – Левина, известный также как «синдром спящей красавицы» – болезнь, дебютирующая в подростковом возрасте, имеющая тенденцию к самостоятельному угасанию после 35 лет. Причины и механизм развития заболевания не установлены. Существует версия о негативном влиянии лимфоцитарного плеоцитоза на возникновение эпизодов дневной сонливости. Симптомы заболевания: ухудшение когнитивных способностей, приступы обжорства, извращение пищевых привычек, зрительные и слуховые галлюцинации, извращения сексуального поведения, агрессивность и раздражительность больного. Медикаментозное лечение включает ноотропные препараты, атипичные антипсихотики, психостимуляторы.

Эндогенная гиперсомния – вторичное явление, вызванное тяжелым соматическим заболеванием или неврологическим дефицитом. Патологическая сонливость в дневные часы сопутствует:

• новообразованиям головного мозга доброкачественного или злокачественного характера;
• абсцессу мозга;
• воспалительным процессам – менингиту, энцефалиту;
• острым нарушениям мозгового кровоснабжения;
• гипофункции щитовидной железы;
• сахарному диабету;
• почечной, печеночной, сердечной недостаточности.

Лечение направлено на устранение первоисточника проблемы – существующего соматического или неврологического заболевания.

Невротическая и психотическая гиперсомния является проявлением неврозов, психозов, пограничных расстройств. Избыточная потребность во сне – характерная черта психогенных депрессий и неврастении. Программу лечения избирает психиатр в зависимости от тяжести состояния больного и вида расстройства.